Penjajah pertama ke Maryland tiba di Pulau St. Clement di pantai barat Maryland dan menemukan pemukiman St. Mary.
Pada tahun 1632, Raja Charles I dari Inggris memberikan piagam kepada George Calvert, Lord Baltimore pertama, yang memberinya hak kepemilikan atas wilayah di sebelah timur Sungai Potomac dengan imbalan bagian dari pendapatan yang diperoleh dari tanah. Wilayah itu dinamai Maryland untuk menghormati Henrietta Maria, permaisuri ratu dari Charles I. Sebelum permukiman dimulai, George Calvert meninggal dan digantikan oleh putranya Cecilius, yang berusaha menjadikan Maryland sebagai surga bagi umat Katolik Roma yang dianiaya di Inggris. Pada bulan Maret 1634, kelompok pemukim Inggris pertama yang dipilih dengan hati-hati memilih umat Katolik dan Protestan yang tiba di Pulau St. Clement di atas kapal. Tabut dan Merpati.
Konflik agama kuat dalam tahun-tahun berikutnya ketika kaum Puritan Amerika, yang semakin banyak jumlahnya di Maryland dan didukung oleh kaum Puritan di Inggris, mulai mencabut kebebasan beragama yang dijamin dalam pendirian koloni itu. Pada tahun 1649, Gubernur Maryland William Stone menanggapi dengan memberikan tindakan yang menjamin kebebasan dan keadilan agama bagi semua orang yang percaya kepada Yesus Kristus. Namun, pada 1654, apa yang disebut Toleration Act dicabut setelah orang-orang Puritan merebut kendali atas koloni itu, yang mengarah ke perang saudara singkat yang berakhir dengan Lord Baltimore kehilangan kendali atas hak-hak kepemilikan atas Maryland pada Maret 1655.
Meskipun Calverts kemudian mendapatkan kembali kendali atas Maryland, aktivitas anti-Katolik bertahan hingga abad ke-19, ketika banyak imigran Katolik ke Amerika memilih Baltimore sebagai rumah mereka dan membantu membuat undang-undang untuk melindungi praktik agama mereka yang bebas.
